Era el hijo mayor de André-François  II Van den  Gheyn, el jefe de la fundición familiar en ese momento. Los talentos musicales de Vanden Gheyn quedaron claros desde una edad temprana. A los 14 años, enseñó a Mattheus van  Frachem, el hijo del sacristán de Steenokkerzeel , a tocar el carillón. Probablemente recibió su primera educación musical formal del Abbé Dieudonné Raick, entonces organista en la Iglesia de San Pedro. Reemplazó a su maestro en ese puesto en 1741 con apenas 20 años.  André-François II murió en 1731 y su hermano vino a Lovaina para hacerse cargo de la fundición familiar. Ya en 1732, Matthias comenzó a ayudar a su tío con la fundición de campanas. En 1738, la pareja fundió las campanas del carillón de Nijmegen y antes el carillón de Veere en 1734/35. Era probable que Matthias tuviera la intención de suceder a su padre como fundidor de campanas de la familia; sin embargo, en 1739, optó por seguir una carrera en la música, dejando la sucesión del negocio familiar a su hermano menor, Andreas Jozef.

Edición discográfica de una obra de Matthias van den Gheyn

Durante su vida, Vanden  Gheyn fue considerado un destacado virtuoso del carillón y el órgano . Es más famoso por componer once preludios para carillón, que se han convertido en el repertorio estándar entre los carillonistas de todo el mundo desde  la incansable investigación de su biógrafo Xavier-Victor-Fidèle van  Elewyck, un erudito en derecho y música que consideraba  a Van den Gheyn como el mejor músico del sur de los Países Bajos en el siglo  XVIII. Cuatro años más tarde, en junio de 1745, murió Karel Peeters, quien como carillonista de la ciudad de Lovaina tocaba el carillón de la iglesia de San Pedro. El ayuntamiento hizo un llamamiento a través de la Gazette van Antwerpen para que todas las partes interesadas se presentaran para el puesto vacante. El 1 de  julio, Van den  Gheyn y otros cuatro candidatos se reunieron ante un jurado de destacados músicos y académicos. El jurado seleccionó un conjunto de obras para ser interpretadas en el carillón y juzgó cada una de las representaciones en una audición a ciegas. Van den  Gheyn fue el último en actuar, enfrentándose a dos organistas de Lovaina, un carillonista de Soignies y un carillonista de Dendermonde. El jurado declaró que Van den Gheyn ‘se había destacado considerablemente por encima de los demás’. Fue declarado vencedor y nuevo carillonista de la ciudad de Lovaina frente a una multitud reunida en la Plaza del Gran Mercado y en las calles circundantes, todo el magisterio de la ciudad reunido en una sesión oficial, y varios músicos famosos de ese tiempo. Tenía 24 años. 

El puesto de carillonista de la ciudad venía con un salario y comisiones modestos. Se requería que Van den  Gheyn tocara el carillón todos los domingos, en todos los festivales regulares de la iglesia, en los días festivos municipales y en cualquier otra ocasión que la ciudad considerara conveniente. Además, se esperaba que mantuviera la calidad musical del carillón defectuoso a sus expensas. La ciudad inicialmente incluyó un estipendio para volver a afinar las campanas del carillón, aunque protestó con éxito para que se eliminara de su contrato. Van den  Gheyn actuó como asesor en proyectos de construcción de órganos y carillones y compuso música para carillones, órganos y clavicémbalos. En 1772, formó parte del jurado para nombrar al nuevo carillonista de la ciudad de Mechelen.en el mismo estilo de audición a ciegas que le proporcionó su propio puesto en Lovaina. Al menos tres de sus obras fueron publicadas durante su vida. También fue activo como pedagogo, a juzgar por dos tratados que escribió sobre la práctica del bajo continuo. La primera data de alrededor de 1760 y fue publicado en Lovaina; la segunda data de 1783 y se conserva manuscrita. Su esposa Anna Catharina Lints, con quien tuvo 17 hijos, regentaba una tienda de telas en la calle Bruselas. 

Preludio en Fa Mayor de Matthias van den Gheyn, tocado por Jasper Depraetere en el carillón de St. Rumbold's Cathedral de Mechelen, Bélgica. ....................................Nota: Antes de0 activar el video, esperar que termine la otra obra, o bien ponerla en pausa.

Vanden Gheyn siguió siendo organista de San Pedro y carillonista de la ciudad de Lovaina hasta su muerte a los 64 años de edad. Su hijo Joost Thomas lo sucedió en 1785 como carillonista de la ciudad de Lovaina. Como ocurre con muchos compositores, las contribuciones musicales de Van den Gheyn se redescubrieron mucho después de su muerte. El redescubrimiento fue realizado únicamente por Xavier-Victor-Fidèle van  Elewyck (1825–1888), un apasionado de la música que había estudiado derecho en la Universidad de Lovaina y permaneció en la ciudad. El legado de la música de Van den Gheyn descansa principalmente en sus once preludios de carillón. Representan una rara visión de la música de carillón del siglo XVIII, una época de la que se han conservado pocos manuscritos. 

Las obras de Matthias Van den Gheyn son típicas de la música para teclado del período de transición entre los estilos Barroco y Clásico, una época en la que los compositores buscaban efectos dramáticos, melodías llamativas y texturas más claras. Sus composiciones tienen muchas similitudes con las de George Frideric Haendel . Sus preludios de once carillones entrelazan efectos idiomáticos a las campanas, como pasajes cromáticos rápidos, uso apropiado de las campanas más pesadas y estructuras de acordes rotos en manos alternas.  Hay al menos 100 obras conocidas de Matthias Van den  Gheyn. Al menos tres se habían publicado durante su vida, y muchas se han publicado póstumamente en colecciones. Un manuscrito del carillón de 1756 titulado “Leuvens Beiaardhandschrift” ('Manuscrito del carillón de Lovaina'), probablemente fue supervisado por Vanden  Gheyn. Contiene 151 piezas de música bailable, marchas y música para ocasiones formales.